在臨床工作過(guò)程中,還有家里的親戚朋友,都被問(wèn)過(guò)這個(gè)問(wèn)題,哎,張醫(yī)生,你說(shuō)我吃了感冒藥(中藥、避孕藥、激素藥等) ,我還能生孩子嗎?
第一個(gè)問(wèn)題:吃錯(cuò)藥怎么辦?
我們先來(lái)看幾張圖。
孕期服用沙利度胺止吐藥后出生的海豹寶寶
懷孕期間服用四環(huán)素類抗生素會(huì)導(dǎo)致胎兒出現(xiàn)四環(huán)素牙。 第二個(gè)問(wèn)題:吃藥發(fā)現(xiàn)懷孕了怎么辦?
人們不確定自己吃的藥有沒(méi)有問(wèn)題,網(wǎng)上的信息不可靠,去醫(yī)院也不知道看什么診所。 去醫(yī)院應(yīng)該怎么辦? 那么我告訴大家孕婦板藍(lán)根,這個(gè)時(shí)候,我們應(yīng)該去優(yōu)生遺傳咨詢門診。
第三個(gè)問(wèn)題:用藥對(duì)寶寶有什么具體的影響? 寶寶還能要嗎?
用藥時(shí)的胎齡與損傷的性質(zhì)密切相關(guān):
①受精后2周內(nèi),受精卵著床前后,藥物對(duì)胚胎的作用為“全部”或“無(wú)”:“全部”是指胚胎早期死亡導(dǎo)致流產(chǎn); “無(wú)”是指胚胎繼續(xù)發(fā)育而沒(méi)有異常。
②受精后3~8周,是胚胎器官分化發(fā)育階段。 胚胎開(kāi)始分化和發(fā)育。 接觸有害藥物后,可產(chǎn)生形態(tài)異常和畸形,稱為致畸高度敏感期。 據(jù)說(shuō),受精后15-25天的神經(jīng)組織、21-40天的心臟、24-46天的四肢和眼睛等都容易受到藥物的影響。
③受精后9周至足月,是胎兒生長(zhǎng)、器官發(fā)育、功能完善的階段。 只有神經(jīng)系統(tǒng)、生殖器和牙齒繼續(xù)分化,特別是神經(jīng)系統(tǒng)的分化、發(fā)育和增殖達(dá)到妊娠晚期和新生兒期的最高峰。 在此期間接受藥物治療后,由于肝酶結(jié)合功能差,血腦通透性高,易對(duì)胎兒造成損害,也可表現(xiàn)為胎兒生長(zhǎng)受限、低出生體重和功能行為異常。
具體解釋:
受精卵著床初期,即受精后2周內(nèi),由于受精卵尚未與母體組織直接接觸,仍處于輸卵管腔或?qū)m腔分泌物中,該階段的用藥對(duì)其影響不大。 藥物作用于囊胚的前提是藥物必須進(jìn)入分泌液中一定量才能發(fā)揮作用。 如果藥物對(duì)囊胚有極大的毒性,它可能會(huì)導(dǎo)致非常早的流產(chǎn)。 受精后3-8周為藥物致畸期,是胚胎和胎兒器官高度分化、快速發(fā)育、不斷形成的階段。 此時(shí)孕婦服藥,其毒性可干擾胚胎及胎兒組織細(xì)胞的正常分化,可能引起組織或器官畸形。 妊娠12周后(從末次月經(jīng)開(kāi)始)至分娩,胎兒各器官已形成,藥物的致畸作用明顯減弱。 由于神經(jīng)系統(tǒng)在整個(gè)懷孕期間持續(xù)分化和發(fā)育,藥物對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響可能會(huì)持續(xù)存在。
胎兒血液和母體血液通過(guò)胎盤屏障在胎盤內(nèi)進(jìn)行物質(zhì)交換。 胎盤屏障包括合體滋養(yǎng)細(xì)胞、合體滋養(yǎng)細(xì)胞基底膜、絨毛間質(zhì)、絨毛毛細(xì)血管基底膜和毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞5層,通過(guò)滲透、擴(kuò)散和主動(dòng)細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)在母胎之間選擇性保護(hù)。 物質(zhì)交換。 在胎兒發(fā)育的后期,由于許多位點(diǎn)的細(xì)胞滋養(yǎng)層和一些位點(diǎn)的合體滋養(yǎng)層丟失,胎盤屏障變薄,變成一層薄薄的細(xì)胞質(zhì)。 孕婦用藥后,大部分藥物可以通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)。 妊娠早期胎兒的器官尚未發(fā)育完全,功能不完善或無(wú)功能。 它們不能很好地分解藥物,藥物及其代謝產(chǎn)物容易在體內(nèi)蓄積,影響各臟器的發(fā)育。 妊娠晚期,胎盤變薄,有利于藥物的吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)。
第四個(gè)問(wèn)題:孕期哪些藥不能吃? 要弄清楚這個(gè)問(wèn)題,我們首先要明白,F(xiàn)DA根據(jù)藥物對(duì)動(dòng)物和人類的致畸風(fēng)險(xiǎn)程度不同,將其分為5類:
懷孕期間的藥物類別
2、有人做過(guò)調(diào)查,中國(guó)孕婦孕期常用藥物比例如下:
藥品品種、分類及成分比例統(tǒng)計(jì)
3、從表中可以看出,中藥和中成藥是孕婦的首選藥物,占用藥例數(shù)/次的43.59%; 其次是葉酸類和維生素類藥物,占比16.03%。 通常,除了毒性或刺激性較大的中藥會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)外,大多數(shù)中藥都被錯(cuò)誤地認(rèn)為比西藥更安全。 但在實(shí)踐中發(fā)現(xiàn),一些常用的中藥也是孕婦禁忌和/或慎用的。 如板藍(lán)根可直接刺激子宮平滑肌,大劑量可導(dǎo)致早產(chǎn)。 板藍(lán)根注射液還可引起過(guò)敏性休克,應(yīng)慎用; 但柴胡、黃連、大青葉等藥物的安全性有待進(jìn)一步評(píng)價(jià)。 所用的西藥大多屬于B類藥物孕婦板藍(lán)根,少數(shù)使用C類藥物(如慶大霉素、曲安奈德、黃體酮、絨毛膜促性腺激素)和D類藥物(丙基硫氧嘧啶)。 X類藥物(絨毛膜促性腺激素、利巴韋林)應(yīng)引起注意。
孕期安全用藥的國(guó)內(nèi)外證據(jù)
4. 國(guó)內(nèi)藥品說(shuō)明書(shū)提供的孕期用藥依據(jù)比美國(guó)FDA的分類要簡(jiǎn)單得多,也不夠明確。 例如,美國(guó)FDA分類中維生素常用量為A級(jí),超量為D級(jí); 維生素C、D在國(guó)內(nèi)藥品說(shuō)明書(shū)中都有,維生素B應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。 藥品說(shuō)明書(shū)具有法律效力。 如果提供的信息過(guò)于簡(jiǎn)單、模糊,會(huì)對(duì)醫(yī)生的用藥產(chǎn)生一定的影響。 此外,對(duì)于需要在醫(yī)生指導(dǎo)下使用的藥物,醫(yī)生遵循什么標(biāo)準(zhǔn)也不得而知。 再比如,甲硝唑在美國(guó)FDA分類中屬于B類,有明確的使用指南,因?yàn)閯?dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有致畸現(xiàn)象,國(guó)內(nèi)藥品說(shuō)明書(shū)中的所有甲硝唑都統(tǒng)一標(biāo)注為孕婦禁用。 但是,在人類大量的臨床資料證實(shí),在妊娠早期應(yīng)用并沒(méi)有增加胎兒的致畸率。
綜上所述,不同的藥物具有不同的致畸性,作用于不同的組織靶點(diǎn),不能一概而論。 我們需要了解藥物的種類,并查閱相應(yīng)的藥物說(shuō)明書(shū)和文獻(xiàn)資料。
第五個(gè)問(wèn)題:孕期可以外用藥嗎? 在相同的致畸劑量下,短期接觸很少引起致畸,但長(zhǎng)期慢性接觸會(huì)導(dǎo)致致畸風(fēng)險(xiǎn)顯著增加,因此孕期用藥時(shí)間應(yīng)盡量縮短。 一般來(lái)說(shuō),照射劑量越大,對(duì)胚胎和胎兒的危害就越大。 由于胚胎對(duì)有害因素的敏感性高于成人,因此當(dāng)暴露劑量尚未對(duì)母體產(chǎn)生明顯影響時(shí),可能已經(jīng)對(duì)胚胎產(chǎn)生不良影響。 偶爾服用小劑量的藥物通常不會(huì)增加先天缺陷的風(fēng)險(xiǎn),這取決于服用藥物的時(shí)間長(zhǎng)短和服用量。 藥物說(shuō)明書(shū)中提到的情況通常發(fā)生在長(zhǎng)期服用大量藥物時(shí)。 當(dāng)然,也不排除少量個(gè)別藥物可能產(chǎn)生的影響。 根據(jù)孕周的不同,有些孕婦可能需要局部用藥,例如:皮膚?。ㄆつw過(guò)敏、妊娠相關(guān)性皮炎等)的外敷、鼻炎的噴霧治療、口腔疾病的局部麻醉(包括拔牙) ) 。 其實(shí)按照以上原則,這些外用藥物是不會(huì)有問(wèn)題的。 局部劑量通常較低,通過(guò)皮膚進(jìn)入血液的吸收也較少,因此不必?fù)?dān)心。 噴劑用于治療鼻炎是有原因的,因?yàn)榫植勘钦衬の掌鹱饔?,通常藥物濃度很低?我們都知道智齒在孕期容易出現(xiàn)炎癥、牙齦腫脹等情況。 如果牙痛難以忍受,就需要治療或拔牙,但牙醫(yī)會(huì)以打局部麻醉劑為由拒絕手術(shù)。 其實(shí),這是完全沒(méi)有道理的。 一次性麻藥劑量小,理論上對(duì)胎兒不會(huì)有任何影響,可以分方向使用。
因此,用藥咨詢需要考慮用藥時(shí)間和暴露劑量,綜合分析。
參考《婦產(chǎn)科學(xué)》第9版圍產(chǎn)期危險(xiǎn)因素與胎兒及新生兒腦損傷:孕期用藥對(duì)胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的影響[J]. 分析[J]. 中國(guó)產(chǎn)前診斷雜志(電子版),2012(01):38-42。