母嬰
孕婦用藥
一、概述及用藥原則
二、藥物致畸作用分類
三、臨床常用藥物分類
4.致畸藥物
一、概述及用藥原則
圍產(chǎn)期是女性一生中的一個特殊時期。身體各系統(tǒng)發(fā)生了一系列變化，藥物代謝與非圍產(chǎn)期有很大不同。
大多數(shù)藥物可通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，部分藥物有明顯的致畸作用
所有藥物均經(jīng)乳汁排泄
孕期用藥
調(diào)查發(fā)現(xiàn)，孕婦每人平均服用 3 至 4 種藥物。
最常用的藥物：抗生素
場外交易，場外交易：
解熱鎮(zhèn)痛藥
1、脂溶性高、極性小的藥物易擴散。
2.藥物的分子量
分子量小于500的藥物容易通過胎盤；分子量大于1000的則難以通過胎盤。
3.藥物解離度
藥物的電離度與穿過胎盤的藥物量成反比。
4.與蛋白質(zhì)的結(jié)合能力
藥物的血漿蛋白結(jié)合能力與藥物通過胎盤的量成反比。
(1)藥物因素
(2)胎盤屏障的特殊性
胎盤屏障具有與其他生物膜相似的選擇性藥物透過功能，對大多數(shù)藥物不具有“屏障”作用。
1.胎盤血管合成膜（VSM）的厚度和面積
孕晚期VSM厚度僅為孕早期的10%
2. 胎盤通透性
感染、心臟病、糖尿病、妊娠高血壓等都可能破壞胎盤屏障，導(dǎo)致通透性增加
（三）孕婦的生理變化
孕婦作為一個特殊的群體，在生理生化功能方面表現(xiàn)出藥效的特殊性，影響藥物的吸收、分布、代謝和排泄，導(dǎo)致藥代動力學(xué)參數(shù)存在差異。
常規(guī)使用時，可能達不到最低有效濃度，或可能大于最低中毒濃度
懷孕期間的藥代動力學(xué)
藥物吸收
口服吸收
孕早期嘔吐頻繁，影響口服吸收。
藥物分配
藥物與血漿蛋白的結(jié)合。孕期產(chǎn)蛋白速度加快，但生理性血漿蛋白仍偏低；一些蛋白質(zhì)結(jié)合位點被內(nèi)分泌激素占據(jù)。藥物蛋白結(jié)合能力下降，游離藥物增多孕婦手冊孕婦手冊，加重孕婦不良反應(yīng)。
?藥物代謝
孕期肝微粒體酶活性變化很大。由于雌激素水平升高，導(dǎo)致膽汁淤積，大多數(shù)藥物的排泄速度減慢；
?藥物排泄
心輸出量和腎血流量增加，加快腎臟排泄藥物的排出。
妊娠晚期，仰臥位時間增加，腎血流量減少，藥物排出緩慢，易在體內(nèi)蓄積。
圍產(chǎn)期用藥的主要原則
1.必須有明確的用藥指征。只有當(dāng)藥物對母親的益處大于對胎兒的風(fēng)險時，才可以考慮在懷孕期間使用該藥物。
2、使用已被證明對靈長類動物胚胎無害的藥物。不明致畸藥物只能給予采取可靠避孕措施者
